USP<729>脂質(zhì)注射乳劑中顆粒大小分布

脂滴的大小是至關(guān)重要的，因?yàn)檩^大粒徑的乳粒(>5μm)可以被困在肺部，也是乳化液破壞穩(wěn)定的一個(gè)指標(biāo)。 USP<729>測(cè)試需要兩種分析技術(shù)：DLS，或激光衍射，以測(cè)量分布的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，光阻法是用于檢測(cè)大于5μm的尾端大顆粒。 Nicomp 380激光粒度儀系列可用于測(cè)量平均尺寸，AccuSizer 780 顆粒計(jì)數(shù)器系列是測(cè)量大于5μm尾端大顆粒的丨佳方法。

介紹

注射脂質(zhì)乳劑（圖1）已被臨床用作住院患者的能源，通過提供必需的脂肪酸和維生素。 內(nèi)脂和其他平衡脂質(zhì)乳劑，提供必需脂肪酸、亞油酸(LA)、ω-6脂肪酸、α-亞麻酸(ALA)、ω-3脂肪酸。

圖1

脂質(zhì)注射乳液的臨界尺寸特性包括平均粒徑和大于5μm的尾端大顆粒。 沒有一種單一的技術(shù)或測(cè)試能夠充分測(cè)量這兩個(gè)參數(shù)，因此USP中存在兩種方法<729>：

方法一：光散射法

采用動(dòng)態(tài)光散射(DLS)或激光衍射（方法中稱為經(jīng)典光散射）來測(cè)量平均粒徑。 強(qiáng)度加權(quán)平均直徑必須<0.5μm，卡方參數(shù)必須是可接受的低。

方法二：光阻法

單粒子光學(xué)尺寸(SPOS)測(cè)量尾端大顆粒含量，采用光阻擋或光消減法。 超過5μm的體積加權(quán)百分比不得超過0.05%。

方法一

Nicomp 380激光粒度儀（圖2）是用于方法一測(cè)試以確定平均液滴尺寸的理想系統(tǒng)。 按照這些步驟遵守USP<729>中規(guī)定的要求：

• 在100、250和400nm處用PSL標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證系統(tǒng)性能。
• 變異系數(shù)(COV)必須小于參考值的10%。
• 將樣品稀釋到適當(dāng)?shù)臐舛?，并?/span>90°測(cè)量尺寸。 檢查卡方誤差計(jì)算是否超標(biāo)，并記錄強(qiáng)度加權(quán)平均直徑。 此值必須<0.5μm（500納米）

圖2：Nicomp 380激光粒度儀

方法二

用光阻法液體顆粒計(jì)數(shù)器檢測(cè)尾端大乳粒，該計(jì)數(shù)器采用單顆粒光學(xué)傳感技術(shù)(SPOS)，如AccuSizer 780 顆粒計(jì)數(shù)器（圖3）。 關(guān)于使用這種技術(shù)的其他指導(dǎo)可在USP<788>和USP<1788>中找到。

圖3：AccuSizer 780 顆粒計(jì)數(shù)器

使用~5和10μm（每種尺寸三份分析）的兩種不同尺寸標(biāo)準(zhǔn)粒子來檢查光阻法儀器的粒度和計(jì)數(shù)精度應(yīng)。 數(shù)字加權(quán)的平均平均直徑應(yīng)在期望值的10%以內(nèi)。

設(shè)置檢測(cè)下限為1.8μm，上限為50μm。 改變測(cè)量時(shí)間，使兩次運(yùn)行之間有兩倍的差值。 體積加權(quán)結(jié)果大于5μm的大乳粒(P FAT5)必須<0.05%

典型案例

一個(gè)典型的方法一檢測(cè)案例：使用Nicomp 380激光粒度儀的檢測(cè)結(jié)果如圖4所示。 請(qǐng)注意，卡方計(jì)算在0.43處是可接受的，平均粒徑為313.2nm，遠(yuǎn)低于500nm的極限。

圖4：Nicomp 380激光粒度儀的檢測(cè)結(jié)果

一個(gè)典型的方法二檢測(cè)案例：使用AccuSizer 780 顆粒計(jì)數(shù)器的檢測(cè)結(jié)果如圖5和圖6所示。 請(qǐng)注意大于0.5μm在不良結(jié)果中的占比是特別多的，詳見圖6。

圖5：AccuSizer 780 顆粒計(jì)數(shù)器檢測(cè)較好樣品的檢測(cè)結(jié)果

圖6：AccuSizer 780 顆粒計(jì)數(shù)器檢測(cè)不良樣品的檢測(cè)結(jié)果

結(jié)論

奧法美嘉為方法一(Nicomp 380激光粒度儀)和方法二(AccuSizer 780 顆粒計(jì)數(shù)器)提供了理想的解決方案。 由于超高分辨率和自動(dòng)稀釋原理，Accu Sizer已成為方法二中PFAT5測(cè)試的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。